Эдди Брок и инопланетный симбиот связаны не только биологически — они разделяют общую цель.
Сначала они стремятся раздавить Человека-Паука.
После нескольких неудачных попыток Веном и Паук приходят к хрупкому перемирию — Брок покидает Нью-Йорк и отправляется в Сан-Франциско, город, где он родился.
Эдди решил стать защитником невинных, но он — 260-фунтовая фигура с огромными рельефными мышцами и клыками, как у акулы.
Веном быстро привлекает к себе внимание — сначала разъяренного Человека-Паука, который решил, что Эдди не сдержал слово, а затем — команды вооруженных "присяжных", собравшихся его убить.
В довесок ему придется сразиться с пятью обученными убийцами, соединившимися с симбиотами, как Эдди Брок.
И Веному ничего не останется, кроме как объединиться с Человеком-Пауком и доказать, что он — смертоносный защитник.